El viernes 5 de febrero de 2021 la Confederación Sudamericana de Fútbol (Conmebol) realizó el sorteo de la primera fase de la Copa Sudamericana 2021, que desde este año inicia en esta instancia y se enfrentarán clubes del mismo país.

Tras el sorteo virtual, celebrado de manera virtual desde la ciudad de Luque, Paraguay, los cuatro equipos ecuatorianos clasificados al torneo quedaron emparejados de esta manera: Macará enfrentará a Emelec y Aucas a Guayaquil City.

Las llaves de eliminatorias, que se decidirán en partidos de ida y vuelta, se disputarán el 17 de marzo y el 7 de abril, respectivamente.

En esta fase, cuatro equipos de ocho países (Bolivia, Chile, Colombia, Ecuador, Paraguay, Perú, Uruguay y Venezuela) decidirán su clasificación para la fase de grupos.